Hóa trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa tại bệnh viện ung bướu TPHCM 2001-2002
Kết quả ghi nhận tỉ lệ đáp ứng chủ quan 68,6%, tỉ lệ đáp ứng khách quan toàn bộ là 29,8% với tỉ lệ đáp ứng một phần 28,3%, tỉ lệ không thay đổi 58,9% và tiến triển bệnh 11,2%. Trung vị thời gian sống còn bệnh nhân hóa trị là 9,3 tháng so với nhóm không hóa trị là 4,7 tháng. 23,5% bệnh nhân hóa trị sống qua một năm so với 4,5% của nhóm không hóa trị. Độc tính nghiêm trọng chủ yếu của hóa trị là giảm bạch cầu hạt grad 3/4 ghi nhận trong 4,5% số......
HOÙA TRÒ UNG THÖ PHOÅI KHOÂNG TEÁ BAØO NHOÛ GIAI ÑOAÏN TIEÁN XA
TAÏI BEÄNH VIEÄN UNG BÖÔÙU TPHCM 2001 - 2002
Vuõ Vaên Vuõ*, Ñaëng Thanh Hoàng*, Nguyeãn Thò Minh Khang*, Traàn Quang Thuaän*,
Nguyeãn Maïnh Quoác*, Traàn Thò Ngoïc Mai*, Nguyeãn Tuaán Khoâi*, Leâ Thò Nhieàu*,
Voõ Thò Ngoïc Ñieäp*, Nguyeãn Thò Bích Thuûy*
TOÙM TAÉT
Trình baøy kyõ thuaät vaø ñaùnh giaù keát quaû hoùa trò 134 tröôøng hôïp ung thö phoåi khoâng teá baøo nhoû
(UTPKTBN) giai ñoaïn tieán xa taïi BVUB TPHCM 2001 – 2002. Beänh nhaân coù caùc ñaëc ñieåm nam chieám ña
soá (64%), tuoåi trung bình 59,3. Carcinoâm tuyeán chieám tæ leä 80%, giai ñoaïn laâm saøng goàm IIIB vaø IV vôùi tæ
leä ñoàng ñeàu. Hoùa trò böôùc moät ñöôïc thöïc hieän vôùi caùc phoái hôïp kinh ñieån chieám tæ leä cao (gaàn 80%), 42,5%
beänh nhaân hoùa trò böôùc hai, soá chu kyø hoùa trò trung bình laø 5,6.
Keát quaû ghi nhaän tæ leä ñaùp öùng chuû quan 68,6%, tæ leä ñaùp öùng khaùch quan toaøn boä laø 29,8% vôùi tæ leä
ñaùp öùng moät phaàn 28,3%, tæ leä khoâng thay ñoåi 58,9% vaø tieán trieån beänh 11,2%. Trung vò thôøi gian soáng
coøn beänh nhaân hoùa trò laø 9,3 thaùng so vôùi nhoùm khoâng hoùa trò laø 4,7 thaùng. 23,5% beänh nhaân hoùa trò soáng
qua moät naêm so vôùi 4,5% cuûa nhoùm khoâng hoùa trò. Ñoäc tính nghieâm troïng chuû yeáu cuûa hoùa trò laø giaûm
baïch caàu haït grad 3/4 ghi nhaän trong 4,5% soá chu kyø, coù 4,4% beänh nhaân töû vong lieân quan ñeán hoùa trò..
Moät soá yeáu toá ñöôïc xaùc laäp coù töông quan vôùi thôøi gian soáng coøn bao goàm: coù hoùa trò, ñaùp öùng vôùi hoùa trò
böôùc moät, soá chu kyø hoùa trò, tuoåi, chæ soá hoaït ñoäng cô theå, CEA/maùu, caùc trieäu chöùng tieân löôïng naëng. Hoùa
trò caàn ñöôïc caân nhaéc aùp duïng cho beänh nhaân UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa vì coù ích lôïi laøm thuyeân giaûm
trieäu chöùng vaø caûi thieän thôøi gian soáng coøn.
SUMMARY
CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED NON-SMALL-CELL LUNG CANCER IN HO CHI
MINH CITY ONCOLOGY HOSPITAL 2001 – 2002
Vu Van Vu, Dang Thanh Hong, Nguyen Thi Minh Khang, Tran Quang Thuan, Nguyen Manh Quoc,
Tran Thi Ngoc Mai, Nguyen Tuan Khoi, Le Thi Nhieu, Vo Thi Ngoc Diep, Nguyen Thi Bich Thuy
* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 9 * Supplement of No 1 * 2005: 146 – 156
Review of technique and results of chemotherapy for 134 patients of NSCLC in HCMC Oncology
Hospital 2001 – 2002. Patients’ characteristics are: predominant male (64%), average age 59.3, majority
of adenocarcinoma 80%, equal distribution of clinical stages of IIB and IV. First line chemotherapies were
given with the old drug combinations in approximately 80% of cases. There were 42.5% patients treated
by second line chemotherapy. The mean number of chemotherapy cycles was 5.6. Results noted a 68.6%
of subjective response rate. The objective response rate is 29.8% with almost partial response in 28.3%, no
change of disease seen in 58.9% patients and 11.2% of patients whose diseases progressed on
chemotherapy. The median survival is 9.3 months in chemotherapy group versus 4,7 months in non-
chemotherapy one. One-year overall survival rate is 23.5% in chemotherapy group versus 4.5% in non-
chemotherapy one. The most serious toxicity is grad 3/4 neutropenia observed in 4,5% of treatment
cycles. 4.4% chemotherapy patients died of treatment-relating complication.
* Khoa Noäi I, Beänh vieän Ung böôùu TPHCM
146
Nghieân cöùu Y hoïc Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 9 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2005
There were some established factors have associations with survival including: chemotherapy,
responsibility to first line chemotherapy, number of treatment cycles, age, performance status, serum
CEA, poor prognostic factors.
Chemotherapy should be considered in advanced NSCLC patients due to its benefits in palliation of
disease-relating symptoms and prolongement of survival.
Ung thö phoåi nguyeân phaùt (UTPNP) laø moät trong chuû yeáu nhaèm vaøo xoa dòu laøm nheï trieäu chöùng cuõng
nhöõng ung thö haøng ñaàu veà xuaát ñoä vaø töû suaát treân nhö keùo daøi thôøi gian soáng coøn cho ngöôøi beänh. Hoùa
phaïm vi toaøn caàu(3,4). Taïi Vieät nam cuõng nhö taïi nhieàu lieäu phaùp laø vaán ñeà ñaõ vaø ñang ñöôïc ñaåy maïnh nghieân
nöôùc ñang phaùt trieån khaùc, ung thö phoåi nguyeân phaùt cöùu ñeå taêng hieäu quaû ñieàu trò xoa dòu cuõng nhö taêng
(UTPNP) laø loaïi beänh lyù aùc tính coù taàm quan troïng thôøi gian soáng coøn cho beänh nhaân UTPKTBN giai
ñaëc bieät vì xuaát ñoä cao vaø coù chieàu höôùng ngaøy caøng ñoaïn tieán xa(5). Ñieàu naøy ñaëc bieät quan troïng ñoái vôùi
gia taêng lieân quan ñeán söï tieâu thuï thuoác laù. caùc nöôùc ñang phaùt trieån coù neàn kinh teá coøn nhieàu
khoù khaên nhö nöôùc ta hieän nay.
Caùc keát quaû ghi nhaän ung thö quaàn theå böôùc ñaàu
ôû nöôùc ta cho thaáy UTPNP coù xuaát ñoä cao ôû caû hai Beänh vieän Ung Böôùu TPHCM tieáp nhaän soá löôïng
giôùi. Taïi Haø noäi trong khoaûng 1991-1995, UTPNP lôùn beänh nhaân ung thö phoåi noùi chung vaø UTPKTBN
ñöôïc ghi nhaän laø loaïi ung thö thöôøng gaëp nhaát ôû giôùi noùi rieâng. Trung bình moãi naêm coù khoaûng 400 beänh
nam chieám tæ leä 21,9% toång soá ung thö caùc loaïi vaø nhaân UTPNP ñeán khaùm vaø ñieàu trò taïi Beänh vieän vôùi
xuaát ñoä chuaån theo tuoåi laø 34,9/100.000. ÔÛ nöõ giôùi Haø hôn 80% laø loaïi UTPKTBN(5). Hoùa lieäu phaùp ñöôïc aùp
noäi ñöôïc ghi nhaän cuøng khoaûng thôøi gian treân, duïng trong ñieàu trò trieäu chöùng caùc tröôøng hôïp
UTPNP thöôøng gaëp haøng thöù ba chieám 7,1% toång soá UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa töø naêm 1990. Chuùng toâi
ung thö caùc loaïi vaø xuaát ñoä chuaån theo tuoåi laø nghieân cöùu caùc tröôøng hôïp beänh nhaân UTPKTBN giai
7,1/100.000(1). Caùc keát quaû böôùc ñaàu cuûa ghi nhaän ñoaïn tieán xa ñöôïc ñieàu trò baèng hoùa lieäu phaùp taïi
ung thö quaàn theå taïi Thaønh phoá Hoà Chí Minh cho Beänh vieän Ung Böôùu TPHCM vôùi mong muoán ruùt ra
thaáy UTPNP thöôøng gaëp haøng thöù hai ôû nam (sau ñöôïc moät soá nhaän ñònh veà vaán ñeà môùi meû vaø coøn
ung thö gan; 16,5% toång soá ung thö caùc loaïi, xuaát ñoä nhieàu baøn luaän naøy.
chuaån theo tuoåi 23,7/100.000) vaø haøng thö saùu ôû nöõ ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP
(5,4% % toång soá ung thö caùc loaïi, xuaát ñoä chuaån theo
tuoåi laø 5,6/100.000)(3). Nhö vaäy öôùc tính moãi naêm coù Caùc tröôøng hôïp beänh nhaân ñöôïc chaån ñoaùn
khoaûng 9.000 ca UTPNP môùi xuaát hieän treân phaïm vi UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa ñieàu trò taïi Khoa Noäi I
caû nöôùc, ñaây thaät söï laø gaùnh naëng cho ngaønh y teá vaø Beänh vieän Ung Böôùu TPHCM töø 30/6/2001 ñeán
cho caû xaõ hoäi. 30/6/2002.
UTPNP laø loaïi beänh aùc tính maø keát quaû ñieàu trò Tieâu chuaån choïn beänh
hieän coøn raát thaáp. Phaàn lôùn UTPNP (80%) laø loaïi Coù xaùc ñònh giaûi phaãu beänh lyù hoaëc teá baøo hoïc
khoâng teá baøo nhoû (UTPKTBN) tuy coù möùc ñoä aùc tính Tuoåi: moïi tuoåi, caû hai giôùi
thaáp hôn loaïi teá baøo nhoû nhöng beänh nhaân thöôøng
Khoâng coù nhöõng roái loaïn chöùc naêng naëng keøm
ñöôïc chaån ñoaùn vaøo giai ñoaïn treã (giai ñoaïn III - IV)
theo
do vò trí kín ñaùo veà maët giaûi phaãu hoïc vaø dieãn tieán aâm
thaàm. Phöông phaùp ñieàu trò chuû yeáu hieän nay laø phaãu Coù chæ soá hoaït ñoäng cô theå theo Karnofski töø 60
thuaät, xaï trò vaø hoùa lieäu phaùp. Tính chung treân toaøn trôû leân
theá giôùi, hôn 70% ung thö phoåi khoâng teá baøo nhoû Coù toån thöông ño ñöôïc (toái thieåu theo hai chieàu
(UTPKTBN) ñöôïc chaån ñoaùn ôû giai ñoaïn treã khoâng khoâng gian)
coøn khaû naêng phaãu thuaät, vieäc ñieàu trò ôû giai ñoaïn naøy
Coù ñieàu kieän theo doõi ñöôïc tình traïng beänh vaø
147
soáng coøn cho ñeán ngaøy keát thuùc ghi nhaän thieäp hoùa lieäu phaùp ghi nhaän caùc ñaëc ñieåm ñöôïc phaân
(30/7/2003). boá khaù ñoàng ñeàu theo giôùi, tuoåi, nôi cö truù, giai ñoaïn
Beänh nhaân chöa töøng ñöôïc ñieàu trò ñaëc hieäu baèng laâm saøng, daïng giaûi phaãu beänh, daáu hieäu tieân löôïng
caùc phöông phaùp taïi choã nhö phaãu thuaät hoaëc xaï trò naëng, toån thöông di caên xa vaø ngay caû bieän phaùp daãn
tröôùc ñoù ngoaïi tröø phaãu thuaät moå ñaët oáng daãn löu löu xô hoùa maøng phoåi ñeå xöû lyù traøn dòch maøng phoåi.
maøng phoåi... Tuy nhieân, nhoùm hoùa lieäu phaùp coù chæ soá hoaït ñoäng
cô theå toát hôn (69% coù chæ soá KPS 90 – 100 so vôùi
Beänh nhaân ñöôïc ñieàu trò baèng hoùa lieäu phaùp hoaëc
39%, p10.000 6 10
caû ba 4 4
hoïc chieám öu theá laø carcinoâm tuyeán (79,4%),
Toån thöông di caên: khoâng 7 74
carcinoâm teá baøo vaûy chæ chieám 13,5%. phoåi 26 23
Tuy thieát keá nghieân cöùu khoâng phaûi laø phaân boá xöông 7 5
naõo 10 5
ngaãu nhieân maø chæ laø quan saùt môû ghi nhaän theo tình
gan 4 5
huoáng chæ ñònh laâm saøng nhöng soá tröôøng hôïp coù can thöôïng thaän 1
thieäp hoùa lieäu phaùp vaø khoâng hoùa lieäu phaùp ñöôïc ghi haïch lymphoâ 9 10
nhaän ñoàng ñeàu (49,8 vaø 50,2%). Coù 24,3% beänh nhaân vò trí khaùc 3 5
nhieàu vò trí 8 5
ñöôïc can thieäp daãn löu vaø xô hoaù maøng phoåi do coù
Daãn löu, xô hoùa maøng phoåi 33 32
traøn dòch maøng phoåi aùc tính keøm theo.
Kyõ thuaät hoùa lieäu phaùp
Khaûo saùt söï phaân boá moät soá ñaëc ñieåm daân soá hoïc
vaø laâm saøng theo hai nhoùm coù hoaëc khoâng coù can Trong toång soá 134 tröôøng hôïp beänh nhaân
UTPKTBN ñöôïc hoùa lieäu phaùp, phaân nöûa tröôøng hôïp
148
Nghieân cöùu Y hoïc Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 9 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2005
beänh nhaân (50,7%) chæ ñöôïc hoùa lieäu phaùp böôùc moät Böôùc moät Böôùc hai Böôùc ba
Phoái hôïp thuoác
vôùi moät phaùc ñoà. Soá beänh nhaân ñöôïc thay ñoåi thuoác Soá ca (%) Soá ca (%) Soá ca (%)
Khaùc 5 (3,7) 9 (15,8) 3
chuyeån sang hoùa lieäu phaùp böôùc hai (phaùc ñoà thöù hai)
Toång coäng 134 (100) 57 (100) 7
chieám 42,5% do khoâng ñaùp öùng, do beänh tieáp tuïc tieán
(Ghi chuù: CAP: Cyclophosphamide, Adriamycine,
trieån hoaëc do ñoäc tính cuûa thuoác. Töông töï, tæ leä beänh
Cisplatin – MIC: Mitomycin C, Ifosfamide, Cisplatin –
nhaân chuyeån sang hoùa lieäu phaùp lieäu böôùc ba vaø boán
IFM: Ifosfamide)
laø 5,2% vaø 1,5%.
Toång soá chu kyø hoùa lieäu phaùp cuõng thay ñoåi trong Ñoäc tính cuûa thuoác duøng trong hoùa
khoaûng töø 1 ñeán 14 vôùi soá chu kyø trung bình laø 5,6. lieäu phaùp
Phaàn nhieàu beänh nhaân ñöôïc ñieàu trò töø 4 – 6 chu kyø. Keát quaû ghi nhaän veà ñoäc tính vaø caùc taùc duïng phuï
Coù 32,1% beänh nhaân ñöôïc ñieàu trò hôn 6 chu kyø vaø nghieâm troïng cuûa hoùa lieäu phaùp ñöôïc trình baøy trong
11,2% hôn 8 chu kyø. Soá chu kyø ñieàu trò thay ñoåi tuyø baûng 3 theo soá chu kyø coù ñoäc tính treân toång soá 769
thuoäc vaøo tình traïng ñaùp öùng, ñoäc tính cuûa thuoác vaø chu kyø ñieàu trò.
tình traïng dung naïp cuûa beänh nhaân. Baûng 3. Ñoäc tính grad 3 vaø 4 cuûa hoùa lieäu phaùp
Veà phöông dieän söû duïng hoùa lieäu phaùp lieäu ñôn Ñoäc tính Soá chu kyø Tæ leä %
chaát hay phoái hôïp, chuùng toâi ghi nhaän ñaïi ña soá Huyeát hoïc
(96,3%) beänh nhaân ñöôïc duøng hoùa lieäu phaùp phoái hôïp Giaûm baïch caàu haït 35 4,5
trong laàn ñaàu tieân (böôùc moät) vaø chæ coù 3,7% beänh Giaûm tieåu caàu 12 1,5
nhaân ñöôïc duøng hoùa lieäu phaùp ñôn chaát. Tuy nhieân tæ Thieáu maùu 16 2
Ngoaøi huyeát hoïc
leä beänh nhaân ñöôïc duøng hoùa lieäu phaùp ñôn chaát coù
Noân oùi naëng 62 8
khuynh höôùng taêng daàn trong caùc böôùc hoùa lieäu phaùp
Vieâm thaàn kinh ngoaïi bieân 6 4,5 (/134 beänh nhaân
lieäu tieáp theo (13,3% ôû böôùc ba vaø 28,6% ôû böôùc boán) hoaù lieäu phaùp)
Ghi nhaän veà caùc phoái hôïp thuoác söû duïng, phoái Tim maïch 3 2,2 (/134 beänh nhaân
hôïp cisplatin (hoaëc carboplatin) vaø etoposide ñöôïc hoaù lieäu phaùp)
duøng nhieàu nhaát nhö laø phoái hôïp ñaàu tay (böôùc moät) Tæ leä giaûm baïch caàu haït grad 3 vaø 4 laø 4,5% soá chu
vôùi tæ leä 66,4%. Coù 23,1% beänh nhaân ñöôïc söû duïng kyø ñieàu trò nhöng trong ñoù chæ coù 1/3 tröôøng hôïp (13
caùc phoái hôïp “thuoác môùi” (paclitaxel hoaëc tröôøng hôïp) phaûi naèm vieän vì soát giaûm baïch caàu. Ñoäc
gemcitabine) trong hoùa lieäu phaùp böôùc moät. Caùc phoái tính ngoaøi heä taïo huyeát gaëp chuû yeáu laø tình traïng noân
hôïp khaùc nhö CAP (Cyclophosphamide, Adriamycine, oùi naëng xaûy ra trong khoaûng 8% soá chu kyø hoùa lieäu
Cisplatin), MIC (Mitomycin C, Ifosfamide, Cisplatin) phaùp. Vieâm thaàn kinh ngoaïi bieân gaëp ôû 4,5% beänh
hay caùc phoái hôïp khaùc coù Ifosfamide thöôøng ñöôïc nhaân sau moät soá chu kyø hoùa lieäu phaùp coù thuoác thuoäc
duøng böôùc hai sau phoái hôïp platin/etoposide ôû böôùc nhoùm platin.
moät (Baûng 2). Ñoäc tính cuûa thuoác duøng trong hoùa lieäu phaùp coù
Baûng 2. Caùc thuoác vaø phoái hôïp thuoác söû duïng aûnh höôûng ñeán vieäc ñieàu trò vaø laø moät trong nhöõng lyù
Böôùc moät Böôùc hai Böôùc ba do ngöng hoùa lieäu phaùp. Coù 7,4% beänh nhaân phaûi
Phoái hôïp thuoác
Soá ca (%) Soá ca (%) Soá ca (%) ngöng hoùa lieäu phaùp böôùc moät vì ñoäc tính vaø taùc duïng
Cisplatin/Etoposide 59 (44) 4 (7) phuï cuûa thuoác. Tæ leä naøy laàn löôït laø 2,2% ñoái vôùi hoùa
Carboplatin/Etoposide 30 (22,4) 2 (3,5) lieäu phaùp böôùc hai vaø 11% ñoái vôùi hoùa lieäu phaùp böôùc
CAP 8 (6) 16 (28)
ba. Ngoaøi ra coù 6 tröôøng hôïp töû vong do ñoäc tính cuûa
MIC 1 (1,7) 2
hoùa lieäu phaùp (4,4% soá beänh nhaân hoùa lieäu phaùp) bao
Paclitaxel/Carboplatin 16 (11,9) 13 (22,8)
goàm 5 tröôøng hôïp giaûm baïch caàu haït vaø moät bieán
Gemcitabine/Cisplatin 15 (11,2) 4 (7)
chöùng tim maïch.
Phoái hôïp coù IFM 1 (0,7) 8 (14) 2
149
Keát quaû hoùa lieäu phaùp Thôøi gian soáng coøn
Caùc tæ leä ñaùp öùng Thôøi gian soáng coøn toaøn boä cuûa hai nhoùm beänh
nhaân coù vaø khoâng coù hoùa lieäu phaùp ñöôïc trình baøy
Caùc tæ leä ñaùp öùng cuûa 134 beänh nhaân hoùa lieäu
trong baûng 5 vaø bieåu ñoà 1 döôùi ñaây.
phaùp ñöôïc ghi nhaän trong baûng 4. Tæ leä ñaùp öùng chuû
quan laø 68,6%. Caùc tæ leä ñaùp öùng khaùch quan goàm: Baûng 5. Thôøi gian soáng coøn toaøn boä hai nhoùm beänh
1,5% ñaùp öùng hoaøn toaøn, 28,3% ñaùp öùng moät phaàn, nhaân (thaùng)
58,9% beänh khoâng thay ñoåi (oån ñònh) vaø coù 11,2% Chæ soá Chung Hoùa lieäu Khoâng hoùa
hai nhoùm phaùp lieäu phaùp
beänh tieán trieån.
Trung bình 7,03 9,33 4,71
Thôøi gian ñaùp öùng trung bình 5,1 thaùng (ñoä leäch Ñoä leäch chuaån 4,78 4,67 3,65
chuaån 2,9 thaùng). Khoaûng 1 – 24 1 – 24 1 – 17
Trung vò 6 10 4
Ghi nhaän caùc tæ leä ñaùp öùng theo hai nhoùm beänh Tæ leä % soáng treân 1 naêm 13,9 23,1 4,5
nhaân duøng caùc phoái hôïp “thuoác cuõ” vaø “thuoác môùi”, Trung vò thôøi gian soáng coøn toaøn boä cuûa caû nhoùm
caùc tæ leä ñaùp öùng cao hôn ôû nhoùm “thuoác môùi” nhöng beänh nhaân laø 6 thaùng. Nhoùm beänh nhaân coù hoùa lieäu
khoâng ñuû yù nghóa thoáng keâ. phaùp coù trung vò thôøi gian soáng coøn toaøn boä daøi hôn
Baûng 4. Caùc tæ leä ñaùp öùng nhoùm khoâng can thieäp ñaùng keå (9,3 thaùng so vôùi 4,7
Loaïi ñaùp öùng Soá ca Tæ leä % thaùng, p < 0,05). Tæ leä beänh nhaân soáng qua moät naêm
Ñaùp öùng chuû quan 92 68,6 cuûa nhoùm hoùa lieäu phaùp laø 23,1% so vôùi 4,5% cuûa
Ñaùp öùng khaùch quan
nhoùm khoâng can thieäp.
ñaùp öùng hoaøn toaøn 2 1,5
ñaùp öùng moät phaàn 38 28,3
khoâng thay ñoåi 79 58,9
beänh tieán trieån 15 11,2
Thôøi gian ñaùp öùng (thaùng)
trung bình 5,1
leäch chuaån 2,9
Tæ leä soáng coøn
Survival Functions
1.2
1.0
.8
Coù hoùa lieäu phaùp
.6
.4
.2
Cum Survival
CDHOATRI
0.0
Khoâng hoùa lieäu phaùp co
-.2 khong
0 10 20 30
thaùng
thang
Bieåu ñoà 1. Thôøi gian soáng coøn toaøn boä cuûa hai nhoùm beänh nhaân
150
Nghieân cöùu Y hoïc Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 9 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2005
Toång hôïp töông quan cuûa caùc yeáu toá -soá böôùc hoùa lieäu phaùp söû duïng.
khaûo saùt vôùi thôøi gian soáng coøn BAØN LUAÄN
Baûng 6. Töông quan cuûa caùc yeáu toá khaûo saùt vôùi thôøi
gian soáng coøn
Ñoäc tính cuûa hoùa lieäu phaùp
Yeáu toá Pheùp kieåm YÙ nghóa Ñoäc tính treân heä taïo huyeát nghieâm troïng vaø
Giôùi 0,027 (Spearman) Khoâng töông quan thöôøng gaëp nhaát laø tình traïng giaûm baïch caàu. Tæ leä
Tuoåi 0,217 (Pearson) Töông quan möùc 0,05
giaûm baïch caàu haït grad 3 vaø 4 laø 4,5% soá chu kyø ñieàu
Trieäu chöùng naëng -0,190 (Spearman) Töông quan möùc 0,01
KPS 0,213 (Pearson) Töông quan möùc 0,05 trò nhöng trong ñoù chæ coù 1/3 tröôøng hôïp (13 tröôøng
Toån thöông di caên -0,116 (Spearman) Khoâng töông quan hôïp) phaûi nhaäp vieän vì soát giaûm baïch caàu. Vieäc ñieàu
Giai ñoaïn laâm saøng -0,083 (Spearman) Khoâng töông quan trò chuû yeáu döïa vaøo khaùng sinh toaøn thaân, naâng ñôõ cô
Giaûi phaãu beänh 0,010 (Spearman) Khoâng töông quan
theå vaø duøng caùc thuoác trôï tuûy kích thích taêng baïch
CEA/maùu -0,289 (Pearson) Töông quan möùc 0,05
Coù hoaù lieäu phaùp 0,497 (Spearman) Töông quan möùc 0,01 caàu trong moät soá tröôøng hôïp. Tæ leä giaûm baïch caàu naøy
Loaïi phoái hôïp böôùc 0,092 (Spearman) Khoâng töông quan khaù thaáp so vôùi nhieàu coâng trình nghieân cöùu ôû nöôùc
moät ngoaøi nhöng töông töï nhö keát quaû khaûo saùt taïi cuøng
Ñaùp öùng hoùa lieäu 0,361 (Spearman) Töông quan möùc 0,01
Beänh vieän vaøo thôøi ñieåm tröôùc coù theå do vieäc duøng
phaùp böôùc moät
Soá böôùc hoùa lieäu 0,148 (Pearson) Khoâng töông quan lieàu thöôøng thaáp(4,7,8,9).
phaùp Tæ leä giaûm baïch caàu haït grad 3 hoaëc 4 ghi nhaän
Soá chu kyø ñieàu trò 0,702 (Pearson) Töông quan möùc 0,01
ñöôïc trong loaït khaûo saùt cuûa chuùng toâi cuõng ôû möùc ñoä
Nhö vaäy qua khaûo saùt naøy, thôøi gian soáng coøn cuûa thaáp (4,5% soá chu kyø) do duøng lieàu thaáp. Tuy nhieân
beänh nhaân UTPKTBN coù töông quan thuaän lôïi vôùi caùc ñaây laïi laø nguyeân nhaân chính daãn ñeán töû vong lieân
yeáu toá ñöôïc xaùc laäp nhö sau: quan ñeán ñieàu trò. Trong soá 6 beänh nhaân töû vong lieân
-coù hoùa lieäu phaùp (möùc töông quan 0,01) quan ñeán ñieàu trò (chieám 4,4% beänh nhaân) coù ñeán 5
-ñaùp öùng vôùi hoùa lieäu phaùp böôùc moät toát (möùc tröôøng hôïp laø do bieán chöùng giaûm baïch caàu.
töông quan 0,01) Tình traïng giaûm tieåu caàu grad 3 hoaëc 4 chæ ñöôïc
-coù soá chu kyø ñieàu trò nhieàu, phuø hôïp (möùc töông ghi nhaän trong 1,5% soá chu kyø hoùa lieäu phaùp vaø lieân
quan 0,01) quan ñeán duøng carboplatin. Tuy vaäy giaûm tieåu caàu
khoâng ñöa ñeán bieán chöùng nghieâm troïng naøo, beänh
-khoâng coù caùc trieäu chöùng tieân löôïng naëng (möùc
nhaân phaàn nhieàu töï hoài phuïc, coù hai tröôøng hôïp phaûi
töông quan 0,01)
nhaäp vieän truyeàn tieåu caàu vì xuaát huyeát döôùi da.
-khoâng coù CEA/maùu cao (möùc töông quan 0,05)
Treân beänh nhaân hoùa lieäu phaùp UTPKTBN giai
-chæ soá hoaït ñoäng cô theå toát (möùc töông quan ñoaïn tieán xa, vieäc ñaùnh giaù tình traïng thieáu maùu coù
0,05) hay khoâng lieân quan ñeán ñieàu trò laø ñieàu raát khoù khaên.
-khoâng ôû hai “ñaàu muùt” cuûa nhoùm tuoåi (möùc Duø caùc daãn chaát platin (cisplatin, carboplatin) thöôøng
töông quan 0,05) ñöôïc duøng trong caùc phoái hôïp coù ñoäc tính tích tuï treân
Caùc yeáu toá khoâng xaùc laäp ñöôïc töông quan vôùi tuûy xöông nhöng caùc yeáu toá khaùc nhö tình traïng
thôøi gian soáng coøn: chaùn aên, noân oùi, ñau nhöùc, taâm lyù lo laéng... cuûa beänh
nhaân cuõng coù theå aûnh höôûng ñeán tình traïng dinh
-giôùi
döôõng vaø goùp phaàn gaây thieáu maùu.
-giai ñoaïn laâm saøng
Ñoäc tính ngoaøi heä taïo huyeát gaëp chuû yeáu laø tình
-toån thöông di caên traïng noân oùi naëng xaûy ra trong khoaûng 8% soá chu kyø
-daïng giaûi phaãu beänh hoùa lieäu phaùp. Cisplatin laø thuoác coù khaû naêng gaây noân
oùi maïnh vaø coù ñaëc tính laø noân oùi muoän xaûy ra nhieàu
-loaïi phoái hôïp thuoác söû duïng böôùc moät
151
ngaøy sau ñieàu trò. Ñaây laø ñieàu gaây khoù khaên cho nhieàu keát quaû ghi nhaän cuõng taïi Beänh vieän Ung Böôùu
beänh nhaân ñaëc bieät laø beänh nhaân ngoaïi truù ôû caùc tænh TPHCM thôøi ñieåm 1995-1997, caùc tæ leä ñaùp öùng ñeàu
xa. Vieäc xöû trí thöôøng ñoøi hoûi phaûi nhaäp vieäc, buø hoaøn cao hôn roõ reät(9). Chuùng toâi cho raèng ñieàu naøy phaûn
nöôùc ñieän giaûi, naêng löôïng, duøng thuoác choáng noân aûnh söï khaùc bieät trong phöông phaùp ghi nhaän. Trong
(corticoid vaø metoclopramide lieàu cao)... Ñoái vôùi beänh toång keát tröôùc, tæ leä beänh nhaân hoùa lieäu phaùp böôùc hai
nhaân ñöôïc ñaùnh giaù keùm khaû naêng dung naïp vôùi taùc vaø böôùc ba laø 18,8 vaø 4,9%, soá chu kyø ñieàu trò trung
duïng phuï naøy, carboplatin thöôøng ñöôïc chæ ñònh bình chæ laø 2,6(9). Nghieân cöùu naøy ghi nhaän soá beänh
duøng thay theá. nhaân hoùa lieäu phaùp caùc böôùc hai vaø ba cao hôn roõ reät
Vieâm thaàn kinh ngoaïi bieân gaëp ôû 4,5% beänh nhaân (42,5 vaø 5,2%), soá chu kyø ñieàu trò trung bình laø 5,6. Do
sau moät soá chu kyø hoùa lieäu phaùp coù nhoùm platin. vaäy tæ leä ñaùp öùng moät phaàn coù caûi thieän hôn (28,3% so
Beänh nhaân thöôøng bieåu hieän teâ, dò caûm ñaàu tay, chaân vôùi 10,5%)(9). So saùnh vôùi nhieàu coâng trình hoùa lieäu
ñöa ñeán caûn trôû ít nhieàu khi caèm naém, ñi ñöùng. phaùp UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa baèng nhieàu phoái
hôïp khaùc nhau, tæ leä ñaùp öùng cuûa nghieân cöùu naøy
Trieäu chöùng ñau cô khôùp raát ñaëc thuø cho
cuõng naèm trong khoaûng y vaên ñeà caäp ñeán(17,19,43,45).
paclitaxel ñöôïc ghi nhaän xaûy ra vôùi tæ leä 5 – 10% beänh
nhaân ñau cô khôùp grad 3 hoaëc 4(15,16). Chuùng toâi ghi Caùc phoái hôïp thuoác môùi thöôøng cho tæ leä ñaùp öùng
nhaän taùc duïng phuï naøy raát hieám gaëp (döôùi 5% soá chu toaøn boä cao hôn so vôùi caùc phoái hôïp thuoác “chuaån” cuõ
kyø hoùa lieäu phaùp vôùi paclitaxel) vaø thöôøng nheï (grad 1, nhö PE (cisplatin - etoposide hoaëc carboplatin –
2), thoaùng qua. Caùc taùc duïng phuï khaùc tuy ít nghieâm etoposide), CAP (cyclophosphamide – doxorubicin –
troïng hôn nhöng raát thoâng thöôøng laø ruïng toùc, thay cisplatin), MIC (mitomycin C – ifosfamide – cisplatin)
ñoåi maøu saéc da, moùng, taùo boùn hay tieâu chaûy, giaû cuùm vôùi keát quaû ñöôïc ghi nhaän qua caùc nghieân cöùu pha III
v.v... cuõng ñöôïc ghi nhaän ôû nhoùm beänh nhaân khaûo thay ñoåi töø 17 – 47%(15,25,29,31,). Khi so saùnh tæ leä ñaùp
saùt naøy. öùng toaøn boä cuûa hai nhoùm beänh nhaân hoùa lieäu phaùp
böôùc moät vôùi caùc phoái hôïp “thuoác cuõ” vaø “môùi”,
Ñoäc tính cuûa hoùa lieäu phaùp coù aûnh höôûng ñeán
chuùng toâi ghi nhaän khoâng coù söï khaùc bieät mang yù
vieäc ñieàu trò vaø laø moät trong nhöõng lyù do ngöng hoùa
nghóa thoáng keâ (27,2% cho nhoùm thuoác cuõ so vôùi
lieäu phaùp: 7,4% trong ngöng hoùa lieäu phaùp böôùc moät,
38,7% cuûa nhoùm thuoác môùi, p > 0,05). Ñieàu naøy coù
2,2% hoùa lieäu phaùp böôùc hai vaø 11% ñoái vôùi hoùa lieäu
theå giaûi thích do soá löôïng beänh nhaân ñöôïc söû duïng
phaùp böôùc ba. Ngoaøi ra coù 6 tröôøng hôïp töû vong do
nhoùm thuoác môùi khoâng nhieàu vaø lieàu löôïng thuoác söû
ñoäc tính cuûa hoùa lieäu phaùp (4,4% soá beänh nhaân ñieàu
duïng thöôøng ôû möùc thaáp, khoâng cao.
trò) bao goàm 5 tröôøng hôïp giaûm baïch caàu haït vaø moät
bieán chöùng tim maïch. Tæ leä töû vong lieân quan ñeán Phaân tích chi tieát tæ leä ñaùp öùng cho thaáy ñaïi ña soá
ñieàu trò tuy thaáp nhöng coù aûnh höôûng ñeán keát quaû caùc beänh nhaân coù ñaùp öùng vôùi hoùa lieäu phaùp chæ ôù
soáng coøn cuûa toaøn boä nhoùm beänh nhaân nghieân cöùu möùc ñoä ñaùp öùng moät phaàn, tæ leä ñaùp öùng hoaøn toaøn laø
vaø laøm môø nhaït ñi ích lôïi soáng coøn cuûa hoùa lieäu phaùp raát thaáp (1,5%). Ghi nhaän naøy cuõng phuø hôïp vôùi nhaän
treân nhoùm beänh nhaân coù ñaùp öùng(23,). Ñaây cuõng laø ñònh cuûa haàu heát caùc taùc giaû.
ñieàu caàn ghi nhaän ñeå caân nhaéc chæ ñònh hoùa lieäu phaùp Thôøi gian ñaùp öùng trung bình 5,1 thaùng (ñoä leäch
cho phuø hôïp vôùi töøng tröôøng hôïp beänh nhaân cuï theå. chuaån 2,9 thaùng) coù daøi hôn keát quaû ghi nhaän thôøi
Keát quaû hoùa lieäu phaùp gian tröôùc (3,8 thaùng)(9), lyù do coù theå giaûi thích baèng
soá chu kyø ñieàu trò nhieàu hôn roõ reät. Keát quaû ghi nhaän
Caùc tæ leä ñaùp öùng naøy cuûa chuùng toâi cuõng phuø hôïp vôùi soá lieäu cuûa caùc
Caùc tæ leä ñaùp öùng khaùch quan goàm: 1,5% ñaùp öùng taùc giaû khaùc(15,25,29,31)...
hoaøn toaøn, 28,3% ñaùp öùng moät phaàn, 58,9% beänh
Ñaùp öùng chuû quan ñöôïc ghi nhaän trong 68,6%
khoâng thay ñoåi (oån ñònh) vaø coù 11,2% beänh tieán trieån.
beänh nhaân. Keát quaû naøy cuõng cao hôn toång keát cuõ(9)
Nhö vaäy tæ leä ñaùp öùng toaøn boä laø 29,8%. So saùnh vôùi
152
Nghieân cöùu Y hoïc Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 9 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2005
vaø naèm trong khoaûng caùc ghi nhaän cuûa y treân daãn chaát platin ñöôïc thieát keá bôûi nhieàu nhoùm taùc
vaên(4,8,9,22,23,45). Ñaây cuõng laø ñieàu lieân quan tröïc tieáp giaû khaùc nhau nhö: Bonomi (1989), Ruckdeschel
ñeán khaùi nieäm “ích lôïi laâm saøng” cuûa hoùa lieäu phaùp (1986), Eihorn (1986)... ñem laïi cho ngöôøi beänh
maø caùc taùc giaû hay ñeà caäp ñeán. Tuy ñaùp öùng khaùch nhieàu keát quaû höùa heïn vôùi trung vò thôøi gian soáng coøn
quan khoâng cao (20 – 40%) nhöng moät tæ leä quan laø 6 thaùng vaø tæ leä soáng qua moät naêm laø 15 – 20%.
troïng beänh nhaân (60 – 80%) UTPKTBN giai ñoaïn tieán Keát quaû trung vò thôøi gian soáng coøn cuûa chuùng toâi
xa ñöôïc giaûm nheï caùc trieäu chöùng nhö khoù thôû, ñau laø 9,3 thaùng ñöôïc tính chung cho toaøn boä nhoùm beänh
ngöïc, khoù chòu... trong moät thôøi gian nhôø hoùa lieäu nhaân hoùa lieäu phaùp, khoâng phaân bieät loaïi phoái hôïp
phaùp. Söï giaûm nheï caùc trieäu chöùng naøy baèng hoùa lieäu thuoác söû duïng böôùc moät. Keát quaû naøy ôû möùc cao neáu
phaùp laâu beàn hôn so vôùi baèng caùc bieän phaùp ñieàu trò so vôùi caùc ghi nhaän cuûa caùc taùc giaû khaùc. Chuùng toâi cho
chaêm soùc naâng ñôõ laøm taêng theâm chaát löôïng soáng raèng ñieàu naøy coù theå do aûnh höôûng cuûa yeáu toá choïn löïa
cuûa beänh nhaân(30,33). khi chæ ñònh hoùa lieäu phaùp cho beänh nhaân. Thöôøng
Thôøi gian soáng coøn beänh nhaân hoùa lieäu phaùp coù nhieàu thuaän lôïi nhö theå
Trung vò thôøi gian soáng coøn toaøn boä cuûa caû nhoùm traïng toát, chæ soá hoaït ñoäng cô theå cao, khoâng roái loaïn
beänh nhaân laø 6 thaùng. Nhoùm beänh nhaân ñöôïc ñieàu trò chöùc naêng naëng, ñieàu kieän kinh teá xaõ hoäi cao, chaêm
hoùa lieäu phaùp coù trung vò thôøi gian soáng coøn toaøn boä soùc toát ... Beân caïnh ñoù beänh nhaân coøn ñöôïc theo doõi vaø
daøi hôn nhoùm khoâng can thieäp moät caùch coù yù nghóa hoùa lieäu phaùp caùc böôùc sau neáu khoâng ñaùp öùng vôùi phôùi
thoáng keâ (9,3 thaùng so vôùi 4,7 thaùng, p < 0,05). Tæ leä hôïp ñaàu. Kyõ thuaät duøng thuoác cuõng ñöôïc caân nhaéc vôùi
beänh nhaân soáng qua moät naêm cuûa nhoùm hoùa lieäu möùc lieàu thích hôïp. Toång hôïp nhieàu yeáu toá treân ñöa
phaùp laø 23,1% so vôùi 4,5% nhoùm khoâng can thieäp. ñeán keát quaû khaû quan veà thôøi gian soáng coøn.
Keát quaû ghi nhaän naøy cuõng phuø hôïp vôùi nhieàu Moät trong nhöõng ñieåm raát ñaùng löu yù laø veà tæ leä
coâng trình so saùnh ngaãu nhieân giöõa hoùa lieäu phaùp vaø beänh nhaân soáng qua moät naêm. Loaït khaûo saùt cuûa
ñieàu trò noäi khoa naâng ñôõ. Caùc coâng trình tieàn cöùu so chuùng toâi ghi nhaän coù 23,1% beänh nhaân soáng qua
saùnh ngaãu nhieân thôøi gian soáng coøn cuûa beänh nhaân moät naêm so vôùi tæ leä 4,5% cuûa nhoùm beänh nhaân
UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa coù hoaëc khoâng coù hoùa lieäu khoâng can thieäp hoùa lieäu phaùp. Tæ leä soáng qua moät
phaùp thöôøng cho thaáy nhoùm beänh nhaân hoùa lieäu naêm chuùng toâi ghi nhaän ñöôïc töông ñöông vôùi keát
phaùp ñöôïc höôûng theâm trung bình khoaûng 1,5 – 2,5 quaû cuûa caùc coâng trình hoùa lieäu phaùp vôùi caùc phoái hôïp
thaùng daøi hôn nhoùm beänh nhaân khoâng hoùa lieäu “thuoác cuõ”. Caùc phoái hôïp thuoác môùi tuy chæ caûi thieän
phaùp(19,23,33). ñöôïc tæ leä ñaùp öùng ôû möùc vöøa phaûi, thay ñoåi thôøi gian
soáng coøn möùc khieâm toán nhöng laïi laøm taêng tæ leä
Vôùi phaàn lôùn beänh nhaân (77%) ñöôïc hoùa lieäu
beänh nhaân soáng qua moät naêm moät caùch raát roõ raøng.
phaùp böôùc moät vôùi caùc thuoác “kinh ñieån” thì trung vò
Caùc nghieân cöùu pha III cho thaáy tæ leä soáng qua moät
thôøi gian soáng coøn 9,3 thaùng vaø 23,1% beänh nhaân
naêm cuûa beänh nhaân UTPKTBN ñöôïc hoùa lieäu phaùp
soáng qua moät naêm laø caùc keát quaû raát phaán khôûi.
vôùi caùc phoái hôïp thuoác môùi thay ñoåi töø 27 –
Trong hai thaäp nieân 70 vaø 80 vôùi söï aùp duïng caùc daãn
45%(15,25,29,31,).
chaát platin vaø caùc thuoác kinh ñieån nhö: mitomycin C,
ifosfamide, vindesine, vinblastine, etoposide ..., keát Nhö vaäy qua khaûo saùt naøy, thôøi gian soáng coøn cuûa
quaû hoaù lieäu phaùp UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa qua caùc beänh nhaân UTPKTBN coù töông quan thuaän lôïi vôùi caùc
thöû nghieäm pha II vaãn heát söùc khieâm toán, ñaëc bieät laø yeáu toá ñöôïc xaùc laäp nhö sau:
trong vieäc caûi thieän thôøi gian soáng coøn vôùi trung vò -coù hoùa lieäu phaùp (möùc töông quan 0,01)
thôøi gian soáng coøn töø 6 – 8 thaùng vaø tæ leä beänh nhaân -ñaùp öùng vôùi hoùa lieäu phaùp böôùc moät toát (möùc
soáng qua moät naêm chæ ôû möùc 10 – 12%. Caùc nghieân töông quan 0,01)
cöùu pha III duøng nhieàu phoái hôïp thuoác khaùc nhau döïa
-coù soá chu kyø ñieàu trò nhieàu, phuø hôïp (möùc töông
153
quan 0,01) Ñoäc tính chuû yeáu ghi nhaän laø giaûm baïch caàu
-Chæ soá hoaït ñoäng cô theå toát (möùc töông quan (4,5% soá chu kyø), coù 4,4% beänh nhaân töû vong lieân
0,05) quan ñieàu trò
-Khoâng coù CEA/maùu cao (möùc töông quan 0,05) Caùc yeáu toá töông quan vôùi thôøi gian
soáng coøn goàm
-Khoâng coù caùc trieäu chöùng tieân löôïng naëng (möùc
töông quan 0,05). Hoùa lieäu phaùp
-Khoâng ôû hai “ñaàu muùt” cuûa nhoùm tuoåi. Ñaùp öùng vôùi hoùa lieäu phaùp böôùc moät
Caùc yeáu toá khoâng xaùc laäp ñöôïc töông quan vôùi Soá chu kyø hoùa lieäu phaùp
thôøi gian soáng coøn: Tuoåi
-Giôùi Chæ soá hoaït ñoäng cô theå
-Giai ñoaïn laâm saøng CEA/maùu
-Toån thöông di caên Caùc trieäu chöùng tieân löôïng naëng: suït caân, soát,
-Daïng giaûi phaãu beänh taêng baïch caàu
-Loaïi phoái hôïp thuoác söû duïng böôùc moät Caùc yeáu toá khoâng xaùc laäp coù töông
-Soá böôùc hoùa lieäu phaùp söû duïng. quan
Nhöõng ghi nhaän treân coù theå giuùp nhaø laâm saøng Giôùi
theâm döõ kieän ñeå caân nhaéc chæ ñònh ñieàu trò theo töøng Giai ñoaïn laâm saøng
tröôøng hôïp beänh nhaân.
Toån thöông di caên
KEÁT LUAÄN
Daïng giaûi phaãu beänh
Qua nghieân cöùu hoùa lieäu phaùp caùc tröôøng hôïp
Loaïi phoái hôïp thuoác söû duïng
UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa ñieàu trò taïi Beänh vieän Ung
Böôùu TPHCM, chuùng toâi ruùt ra moät soá keát luaän sau: Soá böôùc hoùa lieäu phaùp
Vieäc caân nhaéc aùp duïng chæ ñònh hoùa lieäu phaùp
Hoùa lieäu phaùp cho caùc tæ leä ñaùp öùng
neân caân nhaéc kyõ caøng tuøy thuoäc vaøo töøng beänh nhaân
Ñaùp öùng khaùch quan toaøn boä laø 29,8% (1,5% ñaùp ñeå ñem laïi hieäu quaû laâm saøng toát nhaát. Chuùng toâi ñeà
öùng hoaøn toaøn vaø 28,3% ñaùp öùng moät phaàn) xuaát neân caân nhaéc aùp duïng hoùa lieäu phaùp cho nhöõng
58,9% beänh nhaân oån ñònh beänh nhaân UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa coù caùc tính
11,2% beänh tieán trieån chaát sau:
Ñaùp öùng chuû quan 68,6% Chæ soá hoaït ñoäng cô theå toát
Thôøi gian ñaùp öùng trung bình 5,1 thaùng Caùc chöùc naêng cô theå toát
Hoùa lieäu phaùp cho keát quaû veà thôøi Ñieàu kieän kinh teá xaõ hoäi thuaän lôïi.
gian soáng coøn Veà kyõ thuaät neân chuù troïng löïa choïn thuoác phuø
Trung vò thôøi gian soáng coøn laø 9,3 thaùng hôïp vôùi söùc chòu ñöïng cuûa beänh nhaân, duy trì soá chu
kyø hoùa lieäu phaùp thích hôïp vaø chuù troïng caùc bieän
Tæ leä beänh nhaân soáng moät naêm laø 23,1%
phaùp chaêm soùc naâng ñôõ toaøn thaân.
Caùc keát quaû thôøi gian soáng coøn ñeàu cao hôn coù yù
Söï ñaùnh giaù hieäu quaû cuûa hoùa lieäu phaùp treân
nghóa thoáng keâ vôùi nhoùm khoâng hoùa lieäu phaùp
UTPKTBN giai ñoaïn tieán xa coøn caàn phaûi döïa theâm
(pNghieân cöùu Y hoïc Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 9 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2005
nghò neân coù caùc khaûo saùt tieàn cöùu tieáp tuïc veà vaán ñeà 15. Bunn P.A. Jr. (2002), “Novel targeted agents for the
treatment of lung cancer”, ASCO Educational Book
naøy beân caïnh khía caïnh kinh teá (chi phí – hieäu quaû) 38th Annual Meeting 2002, pp. 683 – 692.
cuûa hoùa lieäu phaùp. 16. Bunn P.A. Jr. (2002), “Treatment of advanced non-
small-cell lung cancer with two-drug combinations”, J
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO Clin Oncol, 20 (17), pp. 3565 – 3567.
17. Bunn P.A. Jr. (2002), “Chemotherapy for Advanced
1. Phaïm Thò Hoaøng Anh, Nguyeãn Baù Ñöùc vaø coäng söï.
Non–Small-Cell Lung Cancer: Who, What, When,
“Ung thö ôû ngöôøi Haø noäi 1991-1995 (1998)”, Baùo caùo
Why?”, J Clin Oncol, 20 (17), pp. 23s – 33s.
taïi Hoäi nghò Quoác teá veà Ung thö: Chaån ñoaùn, ñieàu trò,
18. Bunn P.A. Jr., Lilenbaum R. (2002),”Chemotherapy for
nghieân cöùu vaø quaûn lyù 27-28 thaùng 4/1998, Haø noäi
elderly patients with advanced non-small-cell lung
Vieät Nam.
cancer”, Journal of the National Cancer Institute, 95
2. Nguyeãn Baù Ñöùc (2003), Hoùa chaát ñieàu trò beänh ung
(5), pp. 341 – 343.
thö, Nhaø xuaát baûn Y hoïc, Haø noäi, tr. 64 – 74.
19. Carney D. N. (2000), “ Non–small-cell lung cancer —
3. Hieäp Hoäi Quoác teá Choáng Ung thö (UICC) (1995), Caåm
stalemate or progress?”, N Engl J Med, 343 (17), pp.
nang ung böôùu hoïc laâm saøng, Laàn xuaát baûn thöù saùu,
1260 – 1262.
Baûn dòch tieáng Vieät, Nhaø Xuaát baûn Y Hoïc TPHCM, tr.
20. Carney DN. (2002), “Lung Cancer — time to move on
405 – 426.
from chemotherapy”, N Engl J Med, 346 (2), pp. 126 –
4. Ñaëng Thanh Hoàng, Vuõ Vaên Vuõ vaø coäng söï (2000), “Ghi
128.
nhaän böôùc ñaàu ñieàu trò ung thö phoåi khoâng phaûi teá baøo
21. Fossella F.V. (2000), “Second-line chemotherapy for
nhoû giai ñoaïn tieán xa vôùi Gemzar-carboplatin”, Taïp
non-small-cell lung cancer”, Current Oncology Reports,
chí Thoâng tin Y Döôïc, (Soá chuyeân ñeà ung thö 8/2000),
2 (1), pp.96 – 101.
tr. 146 – 149.
22. Fukuoka M (2001), “State of the art of non-small-cell
5. Nguyeãn Chaán Huøng (1986), Ung thö hoïc laâm saøng taäp
lung cancer in the new millennium”, Oncology, 15 (3,
II, Tröôøng Ñaïi Hoïc Y Döôïc TPHCM, tr.43 – 54.
supplement no. 6), pp. 9 – 11.
6. Nguyeãn Chaán Huøng, Nguyeãn Maïnh Quoác vaø coäng söï
23. Gandara D.R. (1999), “Current status and novel
(1998), “Keát quaû ghi nhaän ung thö quaàn theå taïi Thaønh
therapeutic approaches in advanced non-small-cell
Phoá Hoà Chí Minh 1997”, Y Hoïc Thaønh Phoá Hoà Chí
lung cancer”, ASCO Education Book 35th Annual
Minh, (Phuï baûn soá 3, taäp 2), tr. 11-19.
meeting 1999, pp. 362 – 369.
7. Vuõ Vaên Vuõ, Phoù Ñöùc Maãn, Nguyeãn Chaán Huøng vaø
24. Ginsberg R J. (1997), “Non-Small Cell Lung Cancer”,
coäng söï (1999), “Chaån ñoaùn vaø ñieàu trò ung thö phoåi
De Vita, Cancer: Principles and Practice of Oncology,
nguyeân phaùt taïi Trung Taâm Ung Böôùu TPHCM 1995-
5th Edition. Lippincott Williams & Wilkins,
1997”, Taïp chí Thoâng tin Y Döôïc, (Soá chuyeân ñeà ung
Copyright, pp. 858 – 910.
thö 11/1999), tr. 104 – 111.
25. Ginsberg R J. (2001), “Non-Small Cell Lung Cancer”,
8. Vuõ Vaên Vuõ, Ñaëng Thanh Hoàng vaø coäng söï (2000), “Ghi
De Vita, Cancer: Principles and Practice of Oncology,
nhaän böôùc ñaàu ñieàu trò ung thö phoåi khoâng phaûi teá baøo
6th Edition. Lippincott Williams & Wilkins,
nhoû giai ñoaïn tieán xa vôùi Taxol-carboplatin”, Taïp chí
Copyright. CD Rom.
Thoâng tin Y Döôïc, (Soá chuyeân ñeà ung thö 8/2000), tr.
26. Hansen H.H., Bunn P.A. Jr. (2002), Lung cancer
150 – 154.
therapy annual 2, Martin Dunitz, United Kingdom.
9. Vuõ Vaên Vuõ, Ñaëng Thanh Hoàng vaø coäng söï (2001),
27. Herbst R.S. (2003), “Novel therapeutic options for
“Hoùa trò ung thö phoåi nguyeân phaùt taïi Trung Taâm Ung
non-small-cell lung cancer (second-line and subsequent
Böôùu TPHCM”, Y hoïc Thaønh phoá Hoà Chí Minh, (Soá
therapy”, ASCO Educational Book 39th Annual
chuyeân ñeà ung thö 12/2001), tr. 249 – 253.
Meeting 2003, pp. 654 – 666.
10. American Society of Clinical Oncology (1997),
28. Huisman C. et al (2000), “Second-line chemotherapy
“Clinical practice guidelines for the treatment of
in relapsing or refractory non-small-cell lung cancer: a
unresectable non-small-cell lung cancer”, J Clin Oncol,
review”, J Clin Oncol, 18 (21), pp. 3722 – 3730.
15, pp. 2996 – 3018.
29. Johnson B.E. et al (2000), “Integration of new agents
11. Breathnach O.S. et al (2001), “Twenty-two years of
into the treatment of advanced non-small-cell lung
phase III trials for patients with advanced non-small-
cancer”, ASCO Education Book 36th Annual Meeting
cell lung cancer: sobering results”, J Clin Oncol, 19
2000, pp. 354 – 356.
(6), pp. 1734 – 1742.
30. Johnson D.H. et al. (1998), “Recent advances with
12. Brundage M.D. et al (2002), “Prognostic factors in
chemotherapy for NSCLC: the ECOG experience”,
non-small cell lung cancer - a decade of progress”,
Oncology, 12 (1, suppl 2), pp. 67 – 70.
Chest, 122, pp. 1037-1057.
31. Kelly K (2000), “Future direction for new cytotoxic
13. Bunn P.A. Jr et al. (1998), “An update on North
agents in the treatment of advanced stage non-small-
American randomized studies in non-small-cell lung
cell lung cancer”, ASCO Education Book 36th Annual
cancer”, Semin Oncol, 25 (suppl 9), pp. 2 – 10.
Meeting 2000, pp. 357 – 357.
14. Bunn P.A. Jr. (2001), “Triplet combination
32. Khuri FR. (2000), “Non-small-cell Lung Cancer and
chemotherapy and targeted therapy regimens”,
mesothelioma”, Pazdur, Cancer Management: A
Oncology, 15 (3, suppl. 6), pp. 26 – 32.
multidisciplinary Approach. PRR 4th, pp. 91 – 124.
155
33. Kris M.G. (2000), “Integrating new agents and 40. Ranson M.R. et al. (2000), “Management of elderly
approaches into chemotherapy regimens for non- patients with lung cancer”, Current Oncology Reports,
small-cell lung cancer”, ASCO Education Book 36th 2 (1), pp. 90 – 95.
Annual Meeting 2000, pp. 368 – 374. 41. Rosell Rafael et al (2001), “Novel approaches in the
34. Langer C J. (2000), “The role of new agents in treatment of non-small-cell lung cancer”, Oncology, 15
advanced non-small-cell lung cancer”, Current (3, suppl 6), pp. 52 – 60.
Oncology Reports, 2 (1), pp. 76 - 90. 42. Ruckdeschel J.C. (1998), “Future directions in non-
35. Lynch T.J. (1998), “Treatment of stage III non-small- small-cell lung cancer: a continuing perspective”, A
cell lung cancer: 1998”, ASCO Education Book 34th Supplement to Oncology, 12 (1 –suppl 2), pp. 90 – 96.
Annual Meeting 1998, pp. 265 – 275. 43. Schiller J. et al (2002), “Comparison of four
36. Manegold Christian (2001), “Treatment of elderly chemotherapy regimens for advanced non–small-cell
patients with non-small-cell lung cancer”, Oncology, lung cancer”, N Engl J Med, 346 (2), pp. 92 – 98.
15 (3, suppl 6), pp. 46 – 51. 44. Shepherd F.A. (2000), “Treatment of NSCLC:
37. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group Chemotherapy”, Hansen HH. Textbook of Lung
(1995), “Chemotherapy in non-small cell lung cancer: Cancer, IASLC, Martin Dunitz, pp. 213 – 237.
a meta-analysis using updated data on individual 45. Shepherd F.A. (2003), “Second-line chemotherapy for
patients from 52 randomized clinical trials”, BMJ, non-small-cell lung cancer”, ASCO Educational Book
311, pp. 899-909. 39th Annual Meeting 2003, pp. 650 – 653.
38. Oscar S. et al. (2001), “Twenty-two years of phase III 46. Smith Ian E. et al (1997), “Chemotherapy of advanced
trials for patients with advanced non-small-cell lung stage non-small-cell lung cancer – Impact on quality of
cancer; sobering results”, J Clin Oncol, 19 (6), pp. life and symptom control”, Lung Cancer, 18 (suppl. 2),
1734 – 1742. pp. 67.
39. Ramanathan RK. et al (1997), “Chemotherapy for
advanced non-small-cell lung cancer: past, present and
future. Semin Oncol, 24 (4), pp. 440-454.
156
